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齊·研 第1期：溶酶體——新分子藥物時(shí)代被低估的“超級處理器”

2026-05-20 導(dǎo)讀歡迎來到《齊·研——溶酶體與新分子藥物》系列文章，在新分子藥物研發(fā)如火如荼的今天，一種被稱為”超限智造”（IntelligentBiomanufacturing）的概念正在行業(yè)內(nèi)悄然興起。它是新藥開發(fā)從“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)”邁向“數(shù)據(jù)和智能決策驅(qū)動(dòng)”的重要標(biāo)志。而在這場變革的背后，有一個(gè)長期在細(xì)胞生物學(xué)的教科書里安安靜靜擔(dān)任“垃圾處理廠”角色的細(xì)胞器——溶酶體，正悄然站上舞臺(tái)中央。它真的只是“垃圾處理廠”嗎？還是說，我們一直低估了它的能力？一、溶酶體：不止是“消化車間”溶酶體是一個(gè)...

代謝π析(八)——從體外到體內(nèi)：倉鼠肝S9在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中的多元應(yīng)用

2026-05-14 導(dǎo)讀在前幾期「代謝π析」中，我們系統(tǒng)探討了雙誘導(dǎo)倉鼠肝S9在遺傳毒性評估中的核心價(jià)值——從Ames試驗(yàn)到MLA，從染色體畸變到微核試驗(yàn)。然而，在藥物代謝動(dòng)力學(xué)（DMPK）研究中，還有另一類S9產(chǎn)品發(fā)揮著不可替代的作用：非誘導(dǎo)倉鼠肝S9。與遺傳毒性研究需要“較大化代謝活化能力”不同，DMPK研究的目標(biāo)是模擬正常生理狀態(tài)下的代謝行為，因此行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)使用的是非誘導(dǎo)S9。本期，我們將帶您全面了解非誘導(dǎo)倉鼠肝S9在代謝穩(wěn)定性評估、代謝產(chǎn)物鑒定、種屬比較及體外-體內(nèi)外推（IVIVE）中的...

小鼠肝微粒體樣本保存與活性維持方法

2026-05-06 小鼠肝微粒體是體外研究藥物代謝、酶活性及藥物相互作用的核心生物材料，其活性穩(wěn)定性直接影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。為有效保存樣本并維持活性，需遵循以下關(guān)鍵方法：1.低溫保存，避免反復(fù)凍融肝微粒體酶活性對溫度敏感，需優(yōu)先選擇-80℃超低溫冰箱或液氮（-196℃）保存，可長期維持活性（液氮保存數(shù)年活性幾乎無損失）。若短期內(nèi)使用（-20℃冰箱，建議7天內(nèi)用完），需分裝為50-100μL/管，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致酶泄漏和膜結(jié)構(gòu)破壞（凍融1次活性損失可達(dá)30%以上）。2.添加保護(hù)劑，減少酶變性在肝...

代謝π析（七） 不止Ames：雙誘導(dǎo)倉鼠肝S9在藥物雜質(zhì)評估中的多元應(yīng)用場景

2026-04-28 導(dǎo)讀在前幾期「代謝π析」中，我們系統(tǒng)探討了雙誘導(dǎo)倉鼠肝S9在亞硝胺類雜質(zhì)遺傳毒性評估中的核心價(jià)值，以及NDMA、NDEA等陽性對照的選擇策略[13]。然而，Ames試驗(yàn)只是倉鼠S9應(yīng)用版圖中的一角。在藥物雜質(zhì)安全性評估的完整體系中，還有多個(gè)關(guān)鍵試驗(yàn)需要代謝活化系統(tǒng)的支持——從檢測基因突變的小鼠淋巴瘤試驗(yàn)（MLA），到評估染色體損傷的體外染色體畸變試驗(yàn)和微核試驗(yàn)，再到檢測DNA鏈斷裂的彗星實(shí)驗(yàn)（CometAssay）[1,7,8]，倉鼠S9正在這些領(lǐng)域展現(xiàn)出獨(dú)特的價(jià)值。（圖1：...

代謝π析（六）——NDSRI陽性對照怎么選？從“買不到”到“選得對”

2026-04-23 引言在前兩期文章中，我們系統(tǒng)探討了雙誘導(dǎo)倉鼠肝S9在亞硝胺類雜質(zhì)遺傳毒性評估中的核心價(jià)值，以及NDMA、NDEA等小分子亞硝胺陽性對照的選擇策略。然而，隨著ADC藥物、大分子藥物的快速發(fā)展，一類更復(fù)雜的亞硝胺雜質(zhì)——NDSRI（原料藥相關(guān)亞硝胺雜質(zhì)）正成為行業(yè)面臨的新挑戰(zhàn)。這類雜質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、標(biāo)準(zhǔn)品難買、陽性對照不知如何選……本期「代謝π析」，我們就來拆解這個(gè)難題。一、NDSRI是什么？為什么它讓行業(yè)“頭疼”？在傳統(tǒng)的Ames試驗(yàn)中，陽性對照通常選用2-氨基蒽（2-AA）、苯并...

代謝π析(五)——加強(qiáng)Ames試驗(yàn)中，倉鼠S9對應(yīng)的亞硝胺類陽性對照如何選擇？

2026-04-15 引言在上一期的文章中，我們深入探討了雙誘導(dǎo)倉鼠（金黃地鼠）肝S9在藥物毒理學(xué)研究中的核心價(jià)值，特別是其在亞硝胺類候選化合物遺傳毒性評估中的不可替代性。然而，一套高質(zhì)量的代謝活化系統(tǒng)只是加強(qiáng)Ames試驗(yàn)成功的一半。如何為亞硝胺類化合物選擇合適的陽性對照（PositiveControl），同樣是確保試驗(yàn)結(jié)果可靠、合規(guī)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文將系統(tǒng)闡述加強(qiáng)Ames試驗(yàn)（EnhancedAmesTest,EAT）中小分子亞硝胺類陽性對照的選擇原則，并提供基于最新研究數(shù)據(jù)和監(jiān)管指南的實(shí)操建議。...

雙誘導(dǎo)倉鼠肝S9：亞硝胺時(shí)代下的代謝守門人

2026-04-14 引言在新藥研發(fā)這場漫長而昂貴的征程中，超過40%的候選藥物因不良的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)或未預(yù)見的毒性而折戟。肝臟代謝在其中扮演著決定性的角色——它既可能讓藥物失效，也可能將其轉(zhuǎn)化為毒物。尤其是近年來，亞硝胺類雜質(zhì)（如NDMA、NDEA）在多款藥物中的“意外發(fā)現(xiàn)”，引發(fā)了全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)對這類“前致突變物”代謝活化評估的高度關(guān)注。如何在候選藥物及雜質(zhì)進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，就精準(zhǔn)預(yù)測其在肝臟中的代謝活化風(fēng)險(xiǎn)？這正是雙誘導(dǎo)#倉鼠（金黃地鼠）肝S9#代謝活化系統(tǒng)在當(dāng)代毒理學(xué)研究中肩負(fù)的核心使命。一、...

原代肝細(xì)胞培養(yǎng)難點(diǎn)及專用試劑盒解決方案

2026-04-03 原代肝細(xì)胞培養(yǎng)面臨諸多難點(diǎn)，主要包括細(xì)胞存活率低、功能易丟失、培養(yǎng)條件苛刻以及分離純化困難等。由于肝細(xì)胞對缺血性損傷敏感，分離過程中機(jī)械損傷或酶消化過度均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞活性下降。此外，肝細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)易失去特異性功能，如白蛋白合成和CYP450酶活性降低，影響藥物代謝研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。培養(yǎng)基成分的優(yōu)化也至關(guān)重要，需添加特定生長因子和抗氧化劑以維持細(xì)胞功能，但傳統(tǒng)培養(yǎng)基難以滿足長期培養(yǎng)需求。針對這些難點(diǎn)，專用試劑盒提供了系統(tǒng)性解決方案。例如，LiveRSup系列培養(yǎng)基通過表型篩選...